《生化危机0》的故事将玩家带回1998年。浣熊市郊区接连发生离奇命案的报告越来越多。浣熊市的特殊部队S.T.A.R.S.派出其阿尔法小队——包括新成员瑞贝卡·查姆博斯——前往调查。途中，小队的直升机遭遇引擎故障，被迫进行紧急迫降，在那里他们发现了一辆翻倒的囚犯运输车。瑞贝卡分散开来搜索该区域，发现了一辆停在铁轨上的“黄道特快”列车。在车厢内，她遇到了死刑犯、前海军陆战队中尉比利·科恩。在整个游戏中，你将控制瑞贝卡和比利，有时需要在两个角色之间切换才能继续前进。了解每个角色的优势是解决谜题并生存下来面对前方噩梦的关键。特色回到系列原点——在这款粉丝最爱且广受欢迎的系列前传中，揭示《生化危机》中洋馆恐怖事件背后的真相。
全面增强的视觉效果——从零开始创建了全新的高分辨率纹理，包括在次世代主机上支持1080p，同时仍保留了原版的经典外观。
完全重制的声音效果——5.1环绕声支持提供更具沉浸感的游戏氛围，最能匹配玩家的听觉环境。
在经典的4:3比例或新增的16:9宽屏模式下体验恐怖。
使用经典控制方案游玩，或享受全新的替代方案，其中角色会朝向摇杆方向移动。
粉丝最爱的《生化危机》角色——S.T.A.R.S.新手成员瑞贝卡·查姆博斯和通缉犯比利·科恩联手合作，对抗等待着他们的不死生物和被感染的噩梦。
威斯克模式——完成主线剧情后，你将能够控制系列反派阿尔伯特·威斯克，并利用他的超人能力来完成任务。