《以撒的结合：重生》是《以撒的结合》的重制版。

剧情基于一个圣经故事。小以撒和他的母亲幸福地住在一座山上的小房子里。突然，母亲听到一个声音，告诉她她的儿子被罪恶玷污了，必须得到拯救。这个声音要求女人清除以撒身上所有的邪恶来拯救他。游戏中有12个结局。

玩家通过控制以撒或其他六个可选角色之一，必须穿过地牢的多个层级。这些层级由许多在游戏中程序生成、并居住着敌对生物的房间组成，玩家必须与它们战斗。在房间内部，游戏玩法被设计成射击游戏。角色可以通过他流下的眼泪射击敌人来击败它们，同时避免与它们碰撞。此外，如果角色失去所有生命值，他不会从存档点继续游戏，而是死亡。之后，游戏将从头开始。

游戏将包含原版游戏的所有内容，以及一些创新：新的章节、新的角色和敌人，以及新的物品和房间。